Vom Liebespech verfolgt zieht Emma mit ihrem Kater und ihrem Hund nach San Francisco. Als sich die beiden Tiere über Nacht in Männer verwandeln, wird Emmas Leben auf den Kopf gestellt.
In ihrem Wettkampf um Emmas Herz stehen den ehemaligen Vierbeinern jedoch regelmäßig ihre tierischen Eigenarten im Weg, die es zu verbergen gilt.
Als mit dem schüchternen Carl bald noch ein weiterer Liebeskonkurrent mitmischt, ist das Chaos komplett.
Nachdem Emma von Luke verlassen und um ihre neueste App-Idee betrogen wird, adoptiert die Programmiererin den Kater Ajax und den Hund Summit und zieht mit ihnen nach San Francisco.
Mit Glück kommt Emma über den schüchternen Hausmeister Carl an eine Wohnung, doch in ihrem Liebesleben bleibt sie zunächst vom Pech verfolgt.
Als jedoch in einer besonderen Vollmondnacht Ajax und Summit wegen einer Unachtsamkeit von Carl entlaufen, sieht sich Emma kurz darauf mit zwei Verehrern konfrontiert, die sie in- und auswendig kennen: ihren menschgewordenen Haustieren.
Während sich der grazile Diego beim Buhlen um Emmas Herz ganz auf seinen Charme und seine geheimnisvolle Aura verlässt, heuert der treuselige Sam als Aushilfskraft bei ihrer Arbeit an.
Den früheren Vierbeinern stehen im Konkurrenzkampf um Emma allerdings nicht nur ihre tierische Macken im Weg, sondern auch Carl, der sich von einem guten Freund zum Traummann mausert.
Die US-amerikanische RomCom und Feel-Good-Komödie "Liebe auf 4 Pfoten" präsentiert einen Einfallsreichtum, der im besten Sinne keine Schamgrenzen kennt.
Mit Kate Micucci ("The Big Bang Theory"), Sean Astin ("Der Herr der Ringe"), Justin Chatwin ("Shameless") und Steve Howey ("Bride Wars - Beste Feindinnen") ist die vollends in San Francisco gedrehte Liebeskomödie prominent besetzt.